国联民生证券：小核酸重构减肥逻辑 INHBE与ALK7靶点初步验证

　　国联民生（601456）证券发布研报称，小核酸和GLP-1类药物具备协同效应，减肥巨头已在布局小核酸药物。GLP-1控制摄入，小核酸调节代谢，有望成为减肥领域的“黄金搭档”。未来GLP-1RA可能成为减肥领域的流量入口，MNC再布局小核酸药物，提供全流程的减重方案。小核酸减肥靶点主要有INHBE靶点、ARO-ALK7靶点以及靶向肌肉的GeneD靶点三个，中国药企在小核酸减肥适应症的布局速度几乎与海外药企同步。

　　国联民生证券主要观点如下：

　　Arrowhead公布两款小核酸药物的初步减肥疗效良好

　　Arrowhead公司公布了两个靶点INHBE和ALK7的小核酸药物的减肥效果，展现出良好的初步疗效：ARO-INHBE精准减脂：脂肪平均减少9.9%，肝脏脂肪减少幅度高达38.6%。并且ARO-INHBE具备增肌潜力，单药治疗显示瘦体重(Lean tissue)增加3.6%。

　　ARO-ALK7显示出剂量依赖性的ALK7 mRNA平均降幅高达 88%，这证实了 TRiM 平台能够抑制脂肪细胞的基因表达。

　　单次注射ARO-ALK7后，内脏脂肪量迅速减少，降幅高达14.1%(以安慰剂作为对照调整后的数据)。

　　Wave life公布的INHBE靶点小核酸药物WVE-007同样具备良好的减肥效果

　　Wave life公司在2025年12月8日公布WVE-007一期小样本数据表明：靶向肝脏INHBE，单剂量240mg给药3个月后，内脏脂肪下降9.4%(p=0.02)，总体脂肪降4.5%，瘦体重反而增加3.2%(p=0.01)。

　　小核酸和GLP-1类药物具备协同效应，减肥巨头已在布局小核酸药物。GLP-1控制摄入，小核酸调节代谢，有望成为减肥领域的“黄金搭档”。如果用在GLP-1后面，则可以维持减肥效果，防止体重反弹。

　　2025年11月，礼来12亿美金和圣因生物合作，利用半年一针的LEAD平台，共同推进代谢性疾病RNAi候选药物开发；2024年9月，礼来10亿美金投资HAYA的lncRNA平台，开发用于治疗肥胖和相关代谢疾病的药物。2025年8月28日，诺和诺德与Replicate Bioscience达成5.5亿美元的合作协议，共同开发针对肥胖症、2型糖尿病及其他心脏代谢疾病的新型疗法。

　　国联民生证券认为：未来GLP-1RA可能成为减肥领域的流量入口，MNC再布局小核酸药物，提供全流程的减重方案。同时，小核酸减肥效果得到验证也给了错过GLP-1RA药物的MNC重新布局减肥赛道一个机会。

　　中国药企在小核酸减肥适应症的布局速度几乎与海外药企同步

　　小核酸减肥靶点主要有三个：INHBE靶点；ARO-ALK7靶点；以及靶向肌肉的GeneD靶点。中国速度几乎和国际同步。恒瑞医药（600276）靶向INHBE的HRS-5817处于一期临床；手握GLP-1重磅产品的创新药企，如信达生物递交了INHBE靶点的小核酸药物专利，未来也可能和玛氏度肽做Combo或者序贯，从而发挥产品协同的优势。中国生物制药收购的赫吉亚公司，拥有INHBE靶点的长效小核酸药物HJY-10，每半年或者每年一针，有望在2026年进入临床阶段。

　　投资建议

　　建议重点关注布局减肥靶点的小核酸公司，如恒瑞医药(01276)、成都先导(688222.SH)、中国生物制药(01177)、华东医药（000963）(000963.SZ)、信立泰（002294）(002294.SZ)、康哲药业(00867)、信达生物(01801)和东阳光（600673）药(06887)等。

　　风险提示

　　1)医保、集采政策导致价格不及预期；2)临床进度或上市时间不及预期；3)行业竞争格局的不确定性。