2025年或超350亿美金！替尔泊肽双靶点出圈，纳微方案护航合规量产

　　根据IDF统计，2024年全球约5.89亿成年人（20-79岁）患有糖尿病；预计到2030年上升到6.43亿，2050年将上升到8.53亿。此期间，世界人口预计增长20%，而糖尿病患者人数预计增加45%。其中又以 Ⅱ型糖尿病更为常见。Ⅱ 型糖尿病是以胰岛素抵抗和 β 细胞功能缺陷为特征的代谢性疾病，肥胖是主要的危险因素之一。

　　GLP-1发展历程：从 “机制探索” 到 “多适应症拓展

　　胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是由人胰岛高血糖素基因编码并由肠道L细胞分泌的一种肽类激素，属于肠促胰岛素，其分泌受进食活动调节，具有血糖浓度依赖性降糖效应。GLP-1因其独特的作用机制而成为Ⅱ型糖尿病治疗的靶标。

　　GLP-1药物的发展是一段从机制探索到多适应症拓展的征程：1902年促胰液素启幕，1985年天然GLP-1被确认，1990年Exendin-4提取后，艾塞那肽等药相继问世，随后司美格鲁肽实现周剂、口服突破，直到2022年替尔泊肽开启双靶点时代，如今适应症已拓展至减重、心血管等领域。

　　图1.GLP-1发展历程

　　GLP-1药物市场情况：从 “小众降糖” 到 “千亿蓝海” 的跃迁

　　在抗糖尿病药物的江湖里，GLP-1药物无疑是“顶流选手”。它从降糖领域起步，凭借优异表现不断拓展边界，如今在减重、心脑血管、代谢疾病等领域持续掀起波澜，成为医药行业最具爆发力的赛道之一。2024 年，仅诺和诺德GLP-1类糖尿病药物（Ozempic、Rybelsus）销售额就达216.44亿美元，占据全球该品类55.1% 的市场份额。礼来替尔泊肽作为后起之秀，2024年销售额突破百亿美元。

　　而当单靶点司美格鲁肽坐稳"网红药" 宝座之际，双靶点激动剂替尔泊肽横空出世，直接开启了"双引擎"治疗的新时代。2025年前三季度全球GLP-1市场呈现“双雄争霸”格局。司美格鲁肽以 254.62 亿美元的销售额暂列第一，替尔泊肽以 248.37 亿美元紧随其后，两者差距仅6.25亿美元，且均远超排名第三的默沙东K药（233.03亿美元）。其中替尔泊肽系列增速更为迅猛，尤其是减重版 Zepbound同比增长超180%，替尔泊肽凭借创新机制与卓越疗效，正在重塑肥胖与糖尿病治疗的格局。

　　表1. 2025年前三季度GLP-1销售额

　　降糖减重“双核动力”：起底替尔泊肽爆卖背后的原因

　　替尔泊肽的市场爆发绝非偶然，是源于其多重核心优势的协同发力：

　　双靶点强效多效：作为双受体激动剂，同时激活两条肠促胰素通路，降糖、减重、心血管保护效果优于单靶点，实现“一药多效”。

　　临床数据扎实可靠：经多项试验验证，其强效控糖减重且具备明确的心血管获益，契合代谢疾病综合管理目标。

　　填补临床治疗缺口：精准解决单靶点药物疗效触顶难题，成为患者进阶治疗的关键选择。

　　借势市场快速出圈：依托GLP-1 药物成熟的市场教育，凭双靶点创新优势迅速斩获医患关注。

　　锚定千亿赛道刚需：瞄准全球糖尿病肥胖人群扩容趋势，突破传统疗法局限，满足临床创新治疗需求。

　　综上，替尔泊肽的成功，既是双靶点药理机制的突破性胜利，更是临床证据、市场时机与患者需求共同推动的结果，标志着代谢疾病治疗正式迈入“多靶点协同” 的全新阶段。

　　替尔泊肽生产工艺：关键一步藏在纯化里

　　替尔泊肽生产中，纯化是决定终产品纯度与活性的核心环节：粗肽经裂解脱保护后，先通过色谱纯化分离结构相似的异构体、降解产物等，再结合超滤除盐、冻干，得到纯度＞99.5%的成品。这一步既保障了合规性，也为后续制剂稳定性奠定基础。

　　图2.替尔泊肽生产流程

　　由于替尔泊肽主体结构肽链和疏水侧链的整体疏水性差异，加上缓冲液离子对效应对净电荷的屏蔽，可以通过反相色谱纯化，包括聚合物反相色谱和C18硅胶反相色谱。由于固相合成涉及的底物原料种类多（20种氨基酸的保护态）、合成步骤多（每延长一个氨基酸涉及两次反应）、合成条件苛刻（如水解），因此最终得到的粗品盐含量高且关键杂质多（水解、脱氨、异构杂质等），给分离纯化带来一定的挑战。纳微科技直面GLP-1药物分离纯化难点，推出的UniSil Revo系列高性能色谱填料，通过应用工艺优化，已为替尔泊肽开发出高效、稳定且可规模化生产放大的纯化解决方案。

　　UniSil Revo系列填料推荐

　　纳微科技UniSil Revo系列硅胶填料性能优异，采用独创的PCS精准微孔调控技术，通过让孔隙间更加贯通并增厚孔间壁，显著提升了产品的机械强度和分离选择性，同时独特的硅胶表面有机杂化处理和键合技术，让其具备更宽的pH耐受范围。这种特性使其特别适用于较大分子多肽，尤其是GLP-1、胰岛素等纯化场景。

　　表2：UniSil Revo系列填料参数

　　案例分享

　　案例1：UniSil Revo 10-120 C18纯化替尔泊肽

　　图3-1. UniSil Revo 10-120 C18纯化替尔泊肽第一步制备图谱

　　图3-2. UniSil Revo 10-120 C18纯化替尔泊肽第二步制备图谱

　　图4. UniSil Revo 10-120 C18纯化前后分析图谱对比

　　案例总结：针对全合成的替尔泊肽，采用两步UniSil Revo 10-120 C18进行纯化，通过 HPLC对纯化前后样品进行分析。结果显示，粗品纯度仅为79.2%，经过两步反相纯化后样品纯度得到突破性提升，最终达到99.5%，且单杂＜0.1%，关键杂质得到有效去除，满足质控标准。同时，综合收率达70.0%。

　　案例2：UniSil Revo 10-100 C8纯化替尔泊肽

　　图5-1. UniSil Revo 10-100 C8纯化替尔泊肽第一步制备图谱

　　图5-2. UniSil Revo 10-100 C8纯化替尔泊肽第二步制备图谱

　　图5-3. UniSil Revo 10-100 C8纯化替尔泊肽第三步制备图谱

　　图6. UniSil Revo 10-100 C8纯化前后分析图谱对比

　　案例总结：针对替尔泊肽分离纯化难点，纳微科技基于UniSil Revo 10-100 C8反相硅胶填料，结合多肽工艺开发经验，开发出三步反相硅胶纯化工艺，该工艺具有高载量、高纯度的特点。结果显示，经过三步纯化，可将粗品纯度从67.3%提升到99.6%，同时单杂＜0.1%，满足产品质控要求，且在大规模生产中获得较好的寿命验证。

　　总结

　　全球糖尿病与肥胖人群的持续扩容催生了GLP-1千亿市场，替尔泊肽凭借双靶点优势正在重塑代谢疾病治疗格局。而高纯度是替尔泊肽发挥疗效、抢占市场的关键前提。纳微科技 UniSil Revo 系列色谱填料精准破局，为替尔泊肽的商业化落地提供了核心支撑。在GLP-1药物竞争日趋激烈的当下，纳微科技将持续以硬核纯化技术赋能创新药研发，助力企业抢占代谢疾病治疗赛道，持续释放千亿市场。