益方生物D-0502联合康宁杰瑞ADC药物JSKN016治疗晚期乳腺癌获批中国IND

　　近日，益方生物自主研发的创新型药物D-0502（口服选择性雌激素受体降解剂[SERD]）与康宁杰瑞自主研发的JSKN016（一款靶向TROP2/HER3的双特异性抗体药物偶联物[ADC]）联合疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验批准，拟定适应症为局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌患者。此次获批标志着D-0502与ADC类药物联合疗法的首次临床探索正式启动，旨在为内分泌联合治疗进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供一种新的潜在治疗选择。

　　益方生物首席医学官张灵博士表示：

　　“我们很高兴D-0502与JSKN016联合疗法的临床试验申请获得批准。HR+/HER2-乳腺癌的耐药问题依然是临床上面临的主要挑战，后线治疗选择有限。D-0502作为一款具有良好安全性特征和较高生物利用度的口服SERD，与ADC药物JSKN016的联合，有望通过双重作用机制协同抑制肿瘤生长，为难治性患者带来新的希望。”

　　康宁杰瑞首席运营官刘阳女士表示：

　　“包括益方生物D-0502在内的口服SERD近期在HR+ 乳腺癌取得优效结果。目前在全球还没有ADC联合口服SERD的尝试，我们的JSKN016在HR+ 乳腺癌后线显示优异的疗效和安全性，通过和 D-0502组合，我们希望能够将前线治疗耐药后的HR+乳腺癌无进展生存期进一步提升，并且转换为高质量的长期生存获益。很期待这次合作。”

　　乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤。其中，HR阳性/HER2阴性亚型约占中国乳腺癌患者的70%。当前，一线标准治疗方案为内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，但原发性或获得性耐药常导致疾病进展。对于内分泌治疗耐药后的患者，存在着迫切的未满足临床需求，探索新型作用机制的药物及其联合疗法至关重要。

　　本研究是一项多中心、开放标签的Ib/II期随机对照临床试验，计划纳入约60例局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者。研究的主要目的是评价JSKN016联合D-0502在该人群中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性，并初步评估其抗肿瘤活性。

　　关于D-0502（Taragarestrant）

　　D-0502是益方生物自主研发的一款新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），旨在用于治疗疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌。相较于现有注射型SERD，口服给药方式为患者提供了更大的便利性。

　　D-0502在临床前研究和临床试验显示出优良的抗肿瘤活性及安全性。2021年10月获得CDE同意，在中国开展在ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中与标准治疗进行头对头的注册Ⅲ期临床试验。2022年9月，该注册性Ⅲ期临床试验完成首例受试者入组，目前临床试验正在按计划进行中。

　　关于JSKN016

　　JSKN016是康宁杰瑞利用单域抗体和双抗平台开发的靶向TROP2和HER3双抗，通过糖基定点偶联获得DAR4的均一稳定的ADC。JSKN016与肿瘤细胞表面的受体结合后，阻断相应信号通路，通过增强细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，发挥肿瘤杀伤作用。

　　JSKN016在多种实体瘤中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。目前已经完成剂量优化和确认，即将进入Ⅲ期临床研究。